2026 ATS｜李時悅教授團隊公布 aPAP 干細胞治療階段性成果，九芝堂美科賦能罕見肺病治療
2026-05-22
近日，由九芝堂美科（北京）細胞技術有限公司提供干細胞制劑、廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院主導開展的人骨髓來源間充質干細胞（hBMMSC）治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（aPAP）的Ⅱa期臨床研究，公布了初步成果。數(shù)據(jù)顯示，該療法展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并在氧合功能改善方面釋放出積極信號，為呼吸系統(tǒng)罕見病的再生醫(yī)學轉化注入了新的臨床依據(jù)。
在2026年美國胸科學會（ATS 2026）年會上，廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸健康研究院李時悅教授團隊的關于人骨髓來源間充質干細胞（hBMMSC）治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（aPAP）的Ⅱa期臨床研究入選口頭報告（Oral Presentation），并榮獲ATS 2026大會AII學組最佳摘要獎。這一認可標志著中國在呼吸罕見病細胞治療領域的原創(chuàng)探索正獲得國際同行的高度關注。
本次匯報題目為 “Human Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis: A First-in-human Phase IIa Clinical Trial”。該研究圍繞aPAP這一罕見呼吸系統(tǒng)疾病，探索hBMMSC在改善肺泡免疫微環(huán)境、促進氣體交換功能恢復方面的臨床應用價值。
本項臨床試驗所用的人骨髓間充質干細胞（hBMMSC）注射液，是九芝堂美科自主研發(fā)的干細胞制劑，源自健康年輕成人供者骨髓，全程在模擬人體真實生理環(huán)境——低氧條件下培養(yǎng)，是國家Ⅰ類生物制品。
以下內容根據(jù)“醫(yī)學界”在ATS現(xiàn)場對研究匯報人、李時悅教授團隊青年學者宋新宇醫(yī)生的專訪整理而成。
（上圖為宋新宇醫(yī)生接受采訪）
01/為何這項研究意義重大
自身免疫性肺泡蛋白沉積癥是一種罕見呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制源于患者體內產生抗粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身抗體，導致GM-CSF信號通路受阻，進而使肺泡巨噬細胞功能受損，無法有效清除肺泡內表面活性物質，最終引發(fā)蛋白樣物質沉積及氣體交換障礙?；颊叱１憩F(xiàn)為活動后氣促、低氧血癥，嚴重者可進展至呼吸衰竭，顯著影響生活質量。
當前臨床主要依賴全肺灌洗或GM-CSF治療。全肺灌洗雖能物理清除沉積物，但屬于侵入性操作，且無法糾正根本的免疫異常；GM-CSF治療對部分患者有效，但不同患者之間療效仍存在差異。因此，如何進一步改善肺泡巨噬細胞功能、重塑局部免疫微環(huán)境，成為aPAP治療亟待突破的方向。
依托李時悅教授團隊在PAP診療、呼吸介入及再生醫(yī)學轉化方面的深厚積累，團隊聯(lián)合干細胞制劑研發(fā)企業(yè)九芝堂美科啟動了全球首個hBMMSC治療aPAP的首次人體Ⅱa期臨床研究，嘗試從免疫調節(jié)與微環(huán)境修復雙路徑，探索全新的治療范式。
02/三大亮點：安全、有效、重復給藥更優(yōu)
據(jù)宋新宇醫(yī)生介紹，這是一項開放標簽、單臂的Ⅱa期臨床研究，共納入10例aPAP患者，并創(chuàng)新性地設置三種給藥方案：低劑量單次組（1×10?細胞/kg）、高劑量單次組（2×10?細胞/kg）和高劑量重復組（2×10?細胞/kg，兩次輸注，間隔兩周）。經過24周的觀察和評估，研究取得三項關鍵結論：
1. 安全性數(shù)據(jù)亮眼，無嚴重不良事件
“在7例完成24周評估的患者中，未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。”宋新宇醫(yī)生表示，這是本次研究最基礎也是最重要的成果，證明了靜脈輸注人骨髓間充質干細胞治療aPAP具有良好的安全性和耐受性，為后續(xù)研究掃清了最關鍵的障礙。
2. 初步療效明確，顯著改善氧合功能
與其他再生醫(yī)學研究不同，該項研究不僅關注安全性，更在初步療效上取得了令人振奮的信號。數(shù)據(jù)顯示，在完成評估的患者中，代表氣體交換功能的肺泡-動脈氧分壓差（A-aDO2）在24周時較基線有顯著改善（p<0.05）。同時，反映患者血液中氧含量的氧合指數(shù)也得到了具有統(tǒng)計學意義的提升（p<0.05）。這意味著，接受細胞治療后，患者的肺部能夠更有效地進行氧氣交換，對改善呼吸困難的癥狀至關重要。
3. 重復給藥方案效果更佳，提供臨床實踐新思路
宋新宇醫(yī)生表示從不同給藥方案看，重復高劑量組在A-aDO?改善方面表現(xiàn)出更明顯的趨勢。
這提示我們，對于aPAP這類慢性免疫系統(tǒng)疾病，單次細胞治療可能不足以完全逆轉微環(huán)境，而重復給藥可以持續(xù)調節(jié)免疫、修復肺泡巨噬細胞功能，帶來更好的臨床獲益。這一發(fā)現(xiàn)為未來臨床方案的優(yōu)化提供了寶貴的真實世界證據(jù)。
03/青年學者視角：aPAP治療正走向“機制導向”時代
作為一位青年學者，此次ATS之行也讓宋新宇醫(yī)生對PAP領域的前沿趨勢有了新的認識。無論是IMPALA-2研究揭示的吸入GM-CSF治療對氣體交換和生活質量的改善，還是遺傳性PAP中通過基因修正巨噬細胞進行肺移植的細胞療法探索，都表明PAP的治療正從傳統(tǒng)的“清除沉積物”，轉向“修復和恢復肺泡巨噬細胞功能”的機制導向策略。
越來越多的研究開始應用組學技術（如轉錄組學、脂質組學）以及多種血清生物標志物（如KL-6、LDH、CYFRA21-1），對患者進行更精細的分層和療效預測。這預示著，PAP可能不只是單純的肺泡表面活性物質沉積，還涉及免疫調節(jié)、代謝異常和疾病進展分型。未來臨床研究可能需要把氧合、肺功能、影像、生活質量和生物標志物結合起來，才能更全面地評價療效。
04/結語：中國研究，未來可期
李時悅教授團隊的這項研究，為aPAP治療開辟了全新路徑，也展現(xiàn)了中國在呼吸罕見病再生醫(yī)學領域的創(chuàng)新實力。作為本研究的干細胞制劑合作方，九芝堂美科表示，將持續(xù)以藥品研發(fā)標準支持高質量臨床研究，助力中國原創(chuàng)療法走向世界。
未來，隨著臨床證據(jù)的積累與監(jiān)管路徑的明晰，hBMMSC有望為更多呼吸罕見病患者帶來希望——這不僅是科學的勝利，更是產學研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新的典范。
（本文部分內容來源于公眾號“醫(yī)學界呼吸頻道”）
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